Nanobiotix : Universal Registration Document 2023

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PROFIL

Nanobiotix est une société de biotechnologie en phase de développement clinique avancé, spécialisée dans la mise au point de produits candidats novateurs first-in-class, fondés sur la physique. Nous utilisons notre nanotechnologie propriétaire afin d'améliorer les bénéfices des traitements pour des millions de patients dans le monde. Nous disposons de trois plateformes qui tirent chacune les bénéfices des nanotechnologies pour les appliquer à des thématiques de santé humaine :

• NBTXR3, notre potentiel radioenhancer first-in-class, conçu pour améliorer la radiothérapie
• Curadigm, notre technologie nanoprimer conçue pour améliorer l'indice thérapeutique
• Oocuity, notre plateforme conçue pour aider les affections du système nerveux central

Compte tenu du large potentiel d'application de NBTXR3 à travers différents types de tumeurs solides et afin d'apporter notre innovation au plus grand nombre de patients aussi rapidement que possible, nous nous sommes engagés dans des collaborations stratégiques avec des partenaires importants et réputés pour étendre le développement du produit candidat parallèlement aux essais cliniques que Nanobiotix mène. En 2018, nous avons conclu une vaste collaboration de recherche clinique avec le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas pour mener plusieurs études de Phase 1 et de Phase 2 aux États-Unis afin d'évaluer NBTXR3 à travers différents types de tumeurs et de combinaisons thérapeutiques. En 2023, nous avons conclu accord de licence mondiale pour le co-développement et la commercialisation de NBTXR3 avec Janssen Pharmaceutica NV, une entité du groupe Johnson & Johnson.

Les caractéristiques de NBTXR3 nous ont amenés à étudier son utilisation dans plusieurs types de tumeurs. Nous pensons que le produit est susceptible d'aider au contrôle local des tumeurs solides et, à ce titre, nous nous sommes concentrés sur le cancer de la tête et du cou chez les patients âgés qui ont peu d'options thérapeutiques pour obtenir le contrôle local dont ils ont besoin. De plus, nous pensons qu'il existe des types de cancer du poumon pour lesquels le contrôle local est important et, par le biais de notre accord avec Janssen, nous avons également pour objectif de répondre aux besoins de ces patients. Outre les types de tumeurs spécifiques, nous pensons que nos données indiquent que NBTXR3 pourrait également jouer un rôle en se combinant avec des thérapies d'immuno-oncologie et développons donc également le produit avec ce type de combinaisons.

La Société est cotée sur le marché réglementé d'Euronext à Paris (sous le symbole "NANO" ; Code ISIN : FR0011341205, code Bloomberg : NANO:FP) et sur le Nasdaq Global Select Market (sous le symbole "NBTX").

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NOTES

Définitions

Dans le Document d'Enregistrement Universel, et sauf mention contraire :

Les termes " Société " ou " Nanobiotix " désignent la société Nanobiotix, dont le siège social est situé au 60, rue de Wattignies, 75012 Paris, immatriculée au Registre du Commerce et des Sociétés de Paris sous le numéro 447 521 600 ;

Le terme " Groupe " désigne le groupe de sociétés formé par la Société et ses filiales ;

Le terme " nous " désigne la Société ou le Groupe, selon le cas.

Un glossaire définissant certains termes utilisés dans le Document d'Enregistrement Universel figure à la section 6.6 du Document d'Enregistrement Universel.

Le Document d'Enregistrement Universel comprend notamment les comptes de la Société établis selon les normes comptables applicables en France pour l'exercice clos le 31 décembre 2023, ainsi qu'un jeu de comptes consolidés pour le même exercice selon les normes comptables IFRS adoptées par l'Union européenne.

Conformément à l'article 19 du règlement (UE) 2017/1129, les informations suivantes sont incorporées par référence dans le document d'enregistrement universel :

• les comptes consolidés et le rapport des commissaires aux comptes y afférent, ainsi que le rapport de gestion pour l'exercice clos le 31 décembre 2022, inclus dans le document d'enregistrement universel 2022 déposé auprès de l'AMF le 24 avril 2023, sous le numéro D.23-0332, et
• les comptes consolidés et le rapport des commissaires aux comptes y afférent, ainsi que le rapport de gestion pour l'exercice clos le 31 décembre 2021, inclus dans le document d'enregistrement universel 2021 visé par l'AMF le 8 avril 2022 sous le numéro D.22-0267.

Le document d'enregistrement universel 2022 et le document d'enregistrement universel 2021 sont disponibles sur le site internet de la Société.

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Avertissement

Informations sur le marché et la concurrence

Le Document d'Enregistrement Universel contient, notamment à la section 1.3 " Description des activités ", des informations relatives aux marchés du Groupe et à sa position concurrentielle. Ces informations proviennent principalement d'études réalisées par des sources externes. Les informations disponibles publiquement, que la Société considère comme fiables, n'ont pas été vérifiées par un expert indépendant et la Société ne peut garantir qu'un tiers utilisant des méthodes différentes pour collecter, analyser ou calculer des données sur ces marchés obtiendrait les mêmes résultats.

Informations prospectives

Le Document d'Enregistrement Universel contient des informations et des déclarations sur les perspectives et la stratégie de développement du Groupe. Ces indications sont parfois identifiées par l'utilisation du futur, du conditionnel ou de termes prospectifs tels que " à ce jour ", " envisager ", " anticiper ", " penser ", " viser ", " s'attendre à ", " avoir l'intention de ", " devoir ", " ambitionner ", " estimer ", " croire ", " souhaiter ", " pouvoir ", " pouvoir ", " pouvoir ", " pouvoir ", " pouvoir ", " pouvoir ", " pouvoir ", " pouvoir ", " pouvoir ", " pouvoir ", " pouvoir " et " pouvoir ", " peut ", " pourrait ", " est désigné pour ", " pourrait ", " en bonne voie ", " plan ", " potentiel ", " prédire ", " objectif ", " doit ", " devrait ", " prévu " et " sera " ou, le cas échéant, la forme négative de ces mêmes termes, ou toute autre variante ou terminologie similaire. Ces informations ne sont pas des données historiques et ne doivent pas être interprétées comme des garanties que les faits et données énoncés se produiront. Ces informations sont basées sur des données, des hypothèses et des estimations considérées comme raisonnables par l'entreprise. Elles sont susceptibles d'évoluer ou d'être modifiées en raison des incertitudes liées notamment à l'environnement économique, financier, concurrentiel ou réglementaire. Ces informations sont mentionnées dans différents chapitres du Document d'Enregistrement Universel et contiennent des données sur les intentions, estimations et objectifs du Groupe concernant notamment le marché dans lequel il opère, sa stratégie, sa croissance, ses résultats, sa situation financière, ses flux de trésorerie et ses prévisions. Les informations prospectives mentionnées dans le Document d'Enregistrement Universel ne sont données qu'à la date du Document d'Enregistrement Universel. Sauf obligation légale, la Société n'assume aucune obligation de mettre à jour publiquement ces informations prévisionnelles, ni de mettre à jour les raisons pour lesquelles les résultats réels pourraient différer matériellement de ceux anticipés dans les informations prévisionnelles. La Société opère dans un environnement concurrentiel et en constante évolution. Il ne peut donc pas anticiper les risques, incertitudes ou autres facteurs qui pourraient affecter son activité, leur impact potentiel sur son activité ou la mesure dans laquelle la matérialisation d'un risque ou d'une combinaison de risques pourrait avoir des résultats significativement différents de ceux mentionnés dans toute information prospective, étant rappelé qu'aucune de ces informations prospectives ne constitue une garantie de résultats réels.

Facteurs de risque

Les investisseurs sont invités à lire attentivement les facteurs de risque décrits à la section 1.5 " Facteurs de risque " du Document d'Enregistrement Universel avant de prendre toute décision d'investissement. La réalisation de tout ou partie de ces risques pourrait avoir un effet défavorable significatif sur les activités, la situation financière, les résultats ou les perspectives du Groupe. En outre, d'autres risques, non encore identifiés ou considérés comme non significatifs par la Société à la date du Document d'Enregistrement Universel, pourraient également avoir un effet défavorable significatif.

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Lettre aux actionnaires de Nanobiotix S.A. et Nanobiotix Corp.

Quand ce qui vous anime est de développer des innovations de rupture qui peuvent améliorer la vie de millions de patients, chaque année compte. L'année 2023, à cet égard, a représenté la vingtième étape du chemin qui nous mène vers la concrétisation de notre promesse : apporter aux patients souffrant de cancer et d'autres affections majeures des solutions thérapeutiques reposant sur la nanophysique.

Nanobiotix est connu depuis longtemps pour son principal produit candidat, le radioenhancer potentiel first-in-class NBTXR3. L'hypothèse qui sous-tend le programme de développement clinique de NBTXR3 est qu'en injectant directement dans des tumeurs solides des nanoparticules biologiquement inertes et denses en électrons, nous pouvons multiplier jusqu'à neuf fois la dose de radiothérapie délivrée dans la tumeur cible, sans pour autant augmenter la dose dans les tissus sains environnants. Avec tour à tour des résultats positifs de Phase 2/3 randomisée qui ont conduit à l'approbation réglementaire en Europe pour le traitement des patients atteints de sarcomes des tissus mous, l'annonce récente de résultats finaux et exploratoires positifs de Phase 1 dans le cancer localement avancé de la tête et du cou (CETEC-LA), et enfin une étude de Phase 3 CETEC-LA en cours auprès d'une population de patients similaire à celle de la Phase 1 positive, il n'est au final pas étonnant que le potentiel de NBTXR3 à contrôler les tumeurs solides localement avancées ait suscité l'enthousiasme - et beaucoup d'attentes envers Nanobiotix - pendant une grande partie de notre histoire. L'accord de licence que nous avons signé en juillet 2023 avec Janssen Pharmaceutica NV (Janssen), une société du Groupe Johnson & Johnson, témoigne du travail acharné de notre équipe et du potentiel qu'apporte NBTXR3 pour changer les pratiques en oncologie.

Plus globalement, NBTXR3 n'ouvre pas seulement la voie à une nouvelle classe thérapeutique dans le traitement du cancer ; il jette également les bases d'une nouvelle ère pour la nanophysique au service de l'industrie de la santé, grâce à la découverte, la conception, le développement et la fabrication de thérapies à base de nanoparticules. NBTXR3, en tant que premier produit candidat issu de notre première plateforme nanotechnologique, pourrait fournir la première preuve à grande échelle de ce concept, mais ce radioenhancer n'est qu'un début. Et si notre priorité d'aujourd'hui est d'obtenir l'enregistrement de NBTXR3 avec notre nouveau licencié stratégique, le moment est également venu pour Nanobiotix de commencer à élargir l'impact de ces thérapies à base de nanoparticules dans le domaine de la santé.

• cette fin, notre stratégie d'entreprise consiste à développer trois plateformes nanotechnologiques de façon séquentielle : la première s'inscrit dans la perspective d'une commercialisation de NBTXR3 pour atteindre la viabilité financière, Curadigm, puis de la troisième plateforme, Oocuity. La plateforme Curadigm a rendu possible la découverte d'un « nanoprimer » conçu pour occuper temporairement les cellules hépatiques chargées d'éliminer les produits thérapeutiques de la circulation sanguine après une administration intraveineuse (IV). Ce mécanisme vise à préparer l'organisme pour augmenter la disponibilité de produits thérapeutiques dans le sang qui pourront ensuite traiter la maladie cible. Nous pensons que cette plateforme Curadigm nous offre des opportunités de partenariat et de collaboration intéressantes avec de nombreuses classes de médicaments, en particulier avec les thérapies à base d'ARN. La plateforme Oocuity, quant à elle, vise à appliquer notre approche thérapeutique fondée sur la nanophysique à un autre domaine, qui représente depuis toujours un défi de taille pour l'industrie de la santé : les maladies neurologiques. Cette plateforme repose sur l'idée que les propriétés électriques des matériaux nanoparticulaires leur permettent d'interagir avec les réseaux neuronaux et de les influencer. Nous comptons sur l'ensemble de nos travaux sur ces trois plateformes, et sur la solide propriété intellectuelle qui les sous-tend, pour maintenir et étendre encore la place de Nanobiotix dans l'industrie biopharmaceutique sur le long terme.

Faire progresser l'innovation de rupture dans le domaine de la santé, c'est toujours trouver un juste équilibre entre préparer l'avenir et rester bien ancré dans le présent. À l'horizon des 10 prochaines années, l'industrie biopharmaceutique mondiale avance collectivement vers ce que l'on appelle le « patent cliff » (littéralement la « falaise des brevets »), où de nombreux « nouveaux » médicaments vont se retrouver confrontés à la concurrence des génériques sur le marché. C'est pourquoi nous allons assister dans les années qui viennent à la croissance exponentielle de la demande en nouvelles technologies, solidement protégées en termes de propriété intellectuelle et capables de fournir de multiples agents thérapeutiques de rupture et potentiellement first-in-class. Dans un tel contexte, nous pensons que notre leadership en matière de thérapies à base de nanoparticules et notre expérience de pionniers dans ce domaine nous ouvrent un monde d'opportunités.

Plus important encore, notre principale responsabilité est d'améliorer les résultats des traitements pour les patients et de créer de la valeur pour les actionnaires. Alors que 2023 est derrière nous et 2024 bien entamé, notre objectif reste d'amener NBTXR3 sur le marché en mettant en œuvre notre alliance globale et en maintenant notre discipline financière.

Amener NBTXR3 sur le marché

Notre accord de licence mondial avec Janssen et l'alliance qu'il nous a permis d'établir dessinent la feuille de route pour l'avenir de NBTXR3. Les objectifs à court terme de l'alliance sont d'obtenir l'enregistrement mondial de NBTXR3 pour le traitement des patients âgés et fragiles atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (CETEC-LA) grâce à l'achèvement de l'étude pivot de Phase 3 en cours NANORAY-312, et de lancer une étude de Phase 2 évaluant NBTXR3 pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non

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à petites cellules (CPNPC) de stade III. Nous sommes en bonne voie : le versement initial de 30 millions de dollars à Nanobiotix, ainsi que l'investissement en capital de Johnson & Johnson Innovation - JJDC, Inc. (JJDC) à hauteur de 30 millions de dollars, et enfin le paiement d'étape de 20 millions de dollars pour les jalons opérationnels atteints dans NANORAY-312, ont été alloués à la réalisation de l'essai pivot en vue d'une soumission réglementaire en cas de résultats positifs à l'analyse intermédiaire. L'accord de licence comprend également la possibilité pour Janssen de développer cinq nouvelles indications à sa seule discrétion ainsi que la possibilité pour Nanobiotix d'en

développer d'autres en accord avec Janssen.

Afin de garantir que nous sommes prêts à passer rapidement aux prochains stades de développement d'indications au-delà du CETEC-LA et du CPNPC de stade III, Nanobiotix continue de diriger un programme d'immunothérapie du cancer de Phase 1 aux États-Unis et de collaborer avec le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas (MD Anderson) sur plusieurs études de stade précoce évaluant NBTXR3 seul et en association avec d'autres agents thérapeutiques et modalités de traitement. Nous prévoyons de fournir, lors d'un congrès médical au premier semestre de cette année, une mise à jour de ce programme évaluant le potentiel de NBTXR3 activé par radiothérapie pour améliorer la réponse thérapeutique aux agents d'immunothérapie du cancer, tels que les inhibiteurs de checkpoints immunitaires. Si l'on ajoute à cela les études de Phase 1 et de Phase 2 en cours chez MD Anderson (notre évaluation de NBTXR3 dans le cancer du pancréas en particulier) et aux premières données positives que nous avons observées dans d'autres indications telles que le cancer du foie, nous considérons que Nanobiotix est bien positionné pour étendre rapidement le développement de NBTXR3 dans les années à venir.

Mettre en œuvre notre Alliance globale

Chaque décision prise au cours des 20 ans d'histoire de Nanobiotix l'a été dans le seul but de maximiser l'impact potentiel à long terme des thérapies à base de nanoparticules pour le plus grand nombre possible de patients souffrant de maladies graves. Dès le départ, nous avons compris qu'avec une approche totalement nouvelle de la conception et du développement d'agents thérapeutiques, il faudrait faire plus que simplement générer des données démontrant que notre premier produit candidat avait le potentiel de surpasser les standards de soins et les agents thérapeutiques concurrents en termes de sécurité et d'efficacité. Il allait nous incomber d'aider les investisseurs, les régulateurs et les partenaires industriels potentiels à développer des approches spécifiques pour évaluer le potentiel de nos nouvelles technologies par rapport à d'autres thérapies. Nous aurions également à nous assurer que nos thérapies, quoique non traditionnelles, puissent répondre efficacement aux exigences et aux mesures traditionnelles applicables aux actifs commerciaux du secteur mondial de la santé.

Faire passer un candidat médicament du concept à l'enregistrement mondial est une tâche exigeante, voire redoutable, pour toute entreprise de biotechnologie - même pour celles travaillant dans des classes d'actifs bien connues avec des chemins de développement et d'enregistrement bien identifiés. Le niveau de difficulté augmente encore davantage lorsqu'il s'agit de développer une innovation de rupture comme NBTXR3 ; c'est pourquoi notre collaboration avec Janssen est une excellente nouvelle pour les patients, pour les professionnels de la santé et pour tous les autres défenseurs du potentiel de notre radioenhancer. En effet notre alliance stratégique, régie par un comité directeur conjoint composé à parts égales de dirigeants des deux sociétés, donne la priorité à la réalisation de notre étude randomisée de Phase 3, NANORAY-312, pour soumission réglementaire en cas d'analyse intermédiaire positive. Cela nous permet en particulier de garantir que les opérations cliniques, les procédures de collecte de données et les procédures de fabrication sont cohérentes avec l'approche que Janssen adopte pour ses actifs stratégiques de stade avancé. Nous sommes convaincus que leur soutien optimisera les chances de succès de notre première approbation réglementaire mondiale.

Maintenir la discipline financière

En 2023, nous avons continué à faire face à des conditions macroéconomiques généralement défavorables dans le secteur de la biotechnologie. Les investisseurs sont restés réticents à déployer des capitaux face à la hausse de l'inflation et aux taux d'intérêt élevés, et les principaux indices qui suivent le secteur biotechnologique aux États-Unis et en Europe ont frôlé des plus bas historiques. Bien que nous ayons pour l'instant assisté en 2024 à un regain d'optimisme, alimenté au moins en partie par un potentiel changement de posture des banques centrales et par des vents favorables dans les secteurs technologiques et biopharmaceutiques au sens large, ce revirement soudain ne sert qu'à illustrer davantage la volatilité et l'absence de prévisibilité inhérentes à notre industrie.

Chez Nanobiotix, notre approche a consisté à maximiser la valeur à long terme en contrôlant ce que nous pouvons contrôler : l'intégrité de notre science, l'efficacité de nos opérations et la qualité de nos relations avec nos actionnaires et nos autres partenaires financiers. Malgré un marché difficile, Nanobiotix a pu améliorer sa visibilité

financière à fin 2023 par rapport à fin 2022, grâce à 4 leviers principaux : la maîtrise de nos dépenses

opérationnelles, la suppression de la clause restrictive de trésorerie dans notre accord de financement avec la Banque Européenne d'Investissement, la mise en œuvre de notre accord de licence mondial avec Janssen, la clôture d'une augmentation de capital auprès d'investisseurs de premier plan, et enfin l'atteinte du premier jalon opérationnel défini dans l'accord de licence avec Janssen. Ces 4 leviers nous ont permis de terminer 2023 avec une visibilité financière jusqu'au troisième trimestre 2025, tandis qu'à la fin de l'année 2022 cette visibilité ne s'étendait que jusqu'au troisième trimestre 2023.

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Ces réalisations financières témoignent de la valeur potentielle que l'industrie biopharmaceutique dans son ensemble voit dans notre technologie, ainsi que de la formidable confiance que nos investisseurs et autres partenaires financiers ont dans notre vision et notre gestion. Nous savons que la foi et la confiance ne durent pas éternellement et que seul un financement durable provenant de revenus commerciaux nous permettra d'avoir sur le

monde tout l'impact que nous voulons avoir. C'est pourquoi nous exprimons notre extrême gratitude à tous ceux qui

ont soutenu et continuent de soutenir notre mission : révolutionner le traitement de millions de patients à travers le monde. Notre engagement de longue date à récompenser cette confiance en offrant une valeur médicale aux patients et une valeur économique aux actionnaires guide chacune de nos actions.

Révolutionner la santé

Dans The Innovator's Dilemma: When New Technologies Cause Great Firms to Fail de Clayton Christensen, l'auteur conclut que les entreprises qui réussissent peuvent tout faire « correctement » et néanmoins perdre leur leadership sur le marché si elles sont incapables de reconnaître et d'intégrer l'innovation de rupture. Depuis 20 ans chez Nanobiotix c'est le problème inverse qui nous occupe ! Porteurs d'une approche vraiment nouvelle, nous avons travaillé sans relâche pour ouvrir la voie afin que les patients du monde entier puissent voir se concrétiser le potentiel des thérapies à base de nanoparticules.

A l'heure où nous nous dirigeons vers un possible enregistrement mondial de NBTXR3 et dévoilons le potentiel tout aussi disruptif de Curadigm et d'Oocuity, nous sommes convaincus que les thérapies à base de nanoparticules vont émerger comme une nouvelle modalité de traitement révolutionnaire pour les 20 prochaines années et au-delà. Et nous ferons tout pour que Nanobiotix soit le chef de file de cette révolution.

Avec tous mes remerciements,

Laurent Lévy

Directeur Général et Président du Directoire de Nanobiotix

Historique et Événèments Clés

Nanobiotix, créée en 2003, est une société pionnière et leader en nanomédecine, qui a développé de nouvelles approches dans le traitement local du cancer. Nanobiotix ambitionne de devenir un acteur majeur de la santé, apportant des solutions nouvelles et innovantes dans l'intérêt des patients, tout en créant durablement de la valeur pour ses actionnaires.

_2003

Création de la Société, spin-off de l'université de Buffalo dans l'État de New York (États-Unis).

_2007-2010

Développement du programme de recherche NanoXray, menant au dépôt de plusieurs familles de brevets et lancement des essais précliniques.

_2011

Autorisation de l'Affsaps (ex ANSM) pour démarrer la première étude clinique de Phase 1/2 chez l'Homme pour des patients atteints d'un sarcome des tissus mous.

_2012

En août, signature d'un accord de licence pour le développement et la commercialisation de NBTXR3 en Asie- Pacifique avec la société taïwanaise PharmaEngine.

Le 29 octobre 2012, Nanobiotix est introduit en bourse sur le marché d'Euronext Paris.

_2013

Accord de l'ANSM pour démarrer une nouvelle étude clinique de Phase 1 dans le cancer de la tête et du cou.

_2014

En septembre, création de la première filiale américaine de la Société à Cambridge dans le Massachusetts (États- Unis). En parallèle, obtention de l'autorisation de l'ANSM pour démarrer l'étude de Phase 2/3 avec NBTXR3 dans les sarcomes des tissus mous localement avancés.

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_2015

En juillet, autorisation de l'ANSM pour démarrer un essai clinique de Phase 1/2 dans les cancers primitifs et métastatiques du foie avec NBTXR3.

Fin décembre, obtention de l'autorisation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine concernant la demande d'Investigational New Drug (IND) pour démarrer la première étude clinique aux États-Unis avec NBTXR3 dans le cancer de la prostate.

_2016

Lancement d'un nouveau programme de recherche en Immuno-Oncologie avec NBTXR3. Dépôt de la première demande d'autorisation de commercialisation (marquage CE) pour NBTXR3.

_2017

Ouverture de son propre site de fabrication au BioPark de Villejuif (France) afin d'augmenter les capacités de production de NBTXR3 disponibles pour répondre à la future demande croissante liée aux essais cliniques et aux besoins des patients.

En parallèle, approbation de la demande d'IND par la FDA pour le premier essai d'Immuno-Oncologie aux États- Unis avec NBTXR3 en association avec un anticorps anti-PD-1 chez des patients atteints de cancers du poumon et de la tête et du cou.

Ouverture de deux nouvelles filiales, l'une en Allemagne et l'autre en Espagne.

_2018

Partenariat financier non-dilutif avec la Banque Européenne d'Investissement (BEI) afin de dynamiser ses activités de recherche, de développement et d'innovation, sous la forme d'un emprunt de 40 M€ maximum jusqu'au 26 juillet 2020 sous réserve de l'atteinte d'un ensemble de critères de performance convenus.

Présentation des résultats positifs de la Phase 2/3 dans les sarcomes des tissus mous avec NBTXR3 qui a démontré une supériorité et des bénéfices cliniques significatifs par rapport au standard de soin. Cet essai clinique randomisé valide le mode d'action de NBTXR3.

_2019

En janvier, lancement d'une nouvelle collaboration clinique avec le MD Anderson Cancer Center (MD Anderson) de l'Université du Texas, l'un des principaux hôpitaux spécialisés dans le traitement du cancer. La collaboration a été structurée de manière à inclure environ 312 patients dans plusieurs études cliniques de Phases 1 et 2 évaluant NBTXR3 pour le traitement de différents types de cancer.

En mars, versement de la BEI d'une deuxième tranche de 14 millions d'euros pour le financement du prêt. En avril, approbation du marché européen (marquage CE) de NBTXR3, ce qui permet à la Société de commercialiser NBTXR3, sous le nom de marque Hensify®, pour le traitement du sarcome des tissus mous localement avancé dans 27 pays de l'Union européenne. Parallèlement, la Société a levé 29,5 millions d'euros par le biais d'un placement privé.

En mai, lancement de Curadigm SAS, une filiale à part entière de Nanobiotix. Cette technologie vise à préparer l'organisme à recevoir divers produits thérapeutiques et pourrait redéfinir l'équilibre entre l'efficacité et la toxicité pour les patients. En décembre, obtention du prix Galien de la technologie médicale la plus innovante.

_2020

En janvier, présentation du plan de l'étude d'enregistrement de Phase 3 dans le cancer de la tête et du cou, ainsi qu'une mise à jour générale sur l'applicabilité étendue de son programme de développement.

En février, désignation Fast Track accordée par la FDA pour l'étude de NBTXR3 activé par radiothérapie pour le traitement de patients atteints d'un cancer de la tête et du cou dans le cadre de l'essai mondial de Phase 3 prévu.

En mai, notification "Safe to Proceed" délivrée par la FDA pour la première étude de Phase 1 en collaboration avec MD Anderson évaluant NBTXR3 dans le cancer du pancréas.

En juillet, levée de 20 millions d'euros via une placement de nouvelles actions ordinaires auprès d'investisseurs américains et européens.

En novembre, présentation des premières données cliniques positives de l'étude d'immuno-oncologie de Phase 1 avec NBTXR3 montrant une conversion possible des non-répondeurs aux anti-PD-1 en répondeurs.

En novembre, notifications "Safe to Proceed" délivrées par la FDA pour deux nouvelles études en collaboration avec MD Anderson évaluant NBTXR3 en combinaison avec anti-PD-1 pour le cancer de la tête et du cou.

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En décembre, cotation des actions de Nanobiotix, par le biais d'ADS, sur le Nasdaq Global Select Market sous le symbole "NBTX", générant un produit brut de 113,3 millions de dollars.

_2021

En janvier, conclusion d'un nouvel accord de collaboration entre Curadigm, filiale de Nanobiotix, et Sanofi portant sur le pipeline de thérapie génique.

En mai, conclusion d'un partenariat avec Lian Oncology Limited (LianBio) en vue de développer et de commercialiser NBTXR3 en Chine et sur d'autres marchés asiatiques, pour tous les types de tumeurs et toutes les combinaisons thérapeutiques.

En juin, lancement d'une cinquième étude clinique par MD Anderson dans le cadre de l'accord de collaboration clinique avec Nanobiotix, évaluant NBTXR3 dans le cancer du poumon.

En octobre, présentation des premières données de survie dans le cancer de la tête et du cou parmi cinq présentations à la réunion annuelle 2021 de l'American Society for Radiation Oncology.

En novembre, annonce de nouvelles données précliniques mettant en évidence l'amorçage immunitaire de NBTXR3 et la combinaison d'inhibiteurs de points de contrôle.

_2022

En janvier, recrutement du premier patient de NANORAY-312, une étude mondiale de Phase 3 sur NBTXR3 dans le cancer de la tête et du cou. Fin du recrutement de 44 patients pour la cohorte d'expansion de l'étude 102 dans le cancer de la tête et du cou. Publication de nouvelles données précliniques d'immunothérapie mettant en évidence le potentiel de la combinaison de NBTXR3 avec anti-PD-1 et anti-CTLA-4.

En février, publication d'une nouvelle étude de cas clinique soulignant la première expérience d'un patient traité avec NBTXR3 pour un cancer du pancréas, publiée dans l'International Journal of Nanobiotechnology.

En avril, annonce de nouvelles données précliniques d'immunothérapie ont montré une activation immunitaire anti- tumorale renforcée par un triple blocage de PD-1,LAG-3 et TIGIT lorsqu'il est combiné avec NBTXR3 activé par radiothérapie.

En juin, annonce de nouvelles données concernant l'association de NBTXR3 et d'une chimioradiothérapie dans un contexte préopératoire ont confirmé la large applicabilité du produit dans le cancer de la tête et du cou et dans d'autres indications de tumeurs solides.

En septembre, recrutement du premier patient de l'essai NANORAY-312 par LianBio, en Asie. Nanobiotix a également annoncé la dose recommandée pour l'étude d'enregistrement planifiée évaluant NBTXR3 plus un anti- PD-1 pour les patients atteints de cancer métastatique de la tête et du cou résistant à une immunothérapie antérieure.

En octobre, restructuration du prêt existant auprès de la Banque européenne d'investissement.

En novembre, publication des données de Phase 1 actualisées sur la combinaison avec un anti-PD-1 qui pourraient confirmer le potentiel de stimulation immunitaire du radioenhancer NBTXR3. Établissement de la dose recommandée de Phase 2 pour NBTXR3 dans le cancer du pancréas. Nanobiotix a également nommé des experts mondiaux de renom au sein d'un comité consultatif scientifique pour son radioenhancer potentiel NBTXR3, le premier de sa catégorie.

En décembre, recrutement du premier patient américain de l'essai NANORAY-312.

_2023

En juillet, signature d'un accord de licence exclusive globale avec Janssen Pharmaceutica NV (Janssen), une entité du groupe Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, pour le co-développement et la commercialisation de NBTXR3.

Injection du premier patient de l'étude de Phase 1/2 avec MD Anderson évaluant NBTXR3 activé par radiothérapie en combinaison avec des inhibiteurs de checkpoint immunitaires anti-PD-1/L-1 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées associées à des métastases pulmonaires et/ou des métastases hépatiques.

En septembre, présentation des premières données de l'étude de Phase 1 avec MD Anderson évaluant NBTXR3 chez des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé.

En octobre, présentation, à l'occasion de la 65ème réunion annuelle de l'American Society for Radiation Oncology (ASTRO) puis du congrès annuel de la Société Européenne d'Oncologie Médicale (ESMO), des résultats finaux de l'étude d'expansion de dose de Phase 1 évaluant NBTXR3 dans le cancer de la tête et du cou. Les résultats ont montré une médiane de survie sans progression de 16,9 mois et une médiane de survie globale de 23,1 mois.

En novembre, augmentation de capital pour un produit brut total final d'environ 55,5 millions d'euros dont 25 millions de dollars souscrits par Johnson & Johnson Innovation - JJDC, Inc. sous la forme de restricted ADS.

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