Immutep Limited a annoncé des données encourageantes sur l'efficacité, l'innocuité et la pharmacodynamie de l'essai de phase II/III AIPAC-003, présentées lors du congrès Breast Cancer 2024 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Cet essai représente le tout premier dosage de 90 mg d'efti, une protéine LAG-3 soluble et un agoniste du CMH de classe II, administré en association avec le paclitaxel hebdomadaire. Efficacité : Le poster intitulé " En testant une dose plus élevée (90 mg s.c.) d'efti et de paclitaxel, cette patiente a obtenu une réponse partielle (RP) qui s'est ensuite transformée en RC.

La RC de ce patient s'est maintenue depuis l'arrêt du paclitaxel et le traitement par l'efti en monothérapie. Le lead-in a également montré que le tout premier dosage de 90mg d'efti en combinaison avec le pac litaxel hebdomadaire continue d'être bien toléré avec un profil de sécurité favorable. Au moment de la clôture des données (3 avril), aucune toxicité limitant la dose et aucun événement indésirable de grade 3 ou plus lié au traitement n'avaient été enregistrés.

La dose de 90 mg d'efti entraîne une concentration maximale d'efti dans le sang plus élevée que les doses plus faibles d'efti utilisées dans les essais cliniques antérieurs, et l'efti reste détectable à un niveau pharmacologiquement actif (>1 ng/mL) jusqu'à 96 heures après l'administration. Les effets pharmacodynamiques ont également montré une augmentation des niveaux circulants de cellules immunitaires telles que les cellules T CD8 et CD4 et les niveaux de biomarqueurs Th1 dans le plasma. Tous les patients de l'étude préliminaire de sécurité AIPAC-003 ont vu leur taux d'interféron-gamma (IFN-g) multiplié par 1,4 et leur taux de CXCL10 multiplié par 1,4 chez ~83% d'entre eux après l'administration d'une dose unique de 90 mg d'efti.

Cette partie de l'essai a recruté 35 patients à ce jour. Il est important de noter que la détermination de la dose optimale dans l'étude AIPAC-003 est directement liée à l'initiative Project Optimus de la FDA et est pertinente pour l'ensemble du programme efti. D'autres mises à jour des données en termes de sécurité et d'efficacité d'AIPAC-003 sont attendues au cours du CY2024.

Le poster de l'ESMO Breast 2024 sera disponible dans la section Posters & Publications du site web d'Immutep. Son profil de sécurité favorable permet diverses combinaisons, y compris avec l'immunothérapie anti-PD-[L1 et/ou la chimiothérapie. L'Efti a reçu la procédure d'examen accéléré (Fast Track) et la partie de l'étude de phase II de l'Efti est attendue pour CY2024.