Vaxxinity, Inc. a annoncé des données cliniques positives de son programme UB-312 dans la maladie de Parkinson (MP), présentées par Jean-Cosme Dodart, PhD, SVP de la recherche chez Vaxxinity, lors d'une session orale à la conférence internationale AD/PD ? 2024 International Conference on Alzheimer?s and Parkinson?s Disease, qui se tiendra virtuellement et à Lisbonne, au Portugal, du 5 au 9 mars 2024. UB-312 est le premier candidat actif d'immunothérapie à montrer une réduction de l'alpha-synucléine pathologique (aSyn) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) de patients atteints de la maladie de Parkinson.

UB-312 est conçu pour cibler les formes agrégées d'aSyn, l'espèce toxique qui sous-tend la maladie de Parkinson et d'autres synucléinopathies. Dans le cadre de l'essai clinique de phase 1 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, la Michael J. Fox Foundation (MJFF) a financé un projet de collaboration de deux ans entre Vaxxinity, la Mayo Clinic et l'UTHealth Houston afin d'analyser le LCR prélevé sur les patients et de mener une recherche exploratoire pour évaluer l'engagement de la cible. Les anticorps induits par l'UB-312 ont montré une liaison préférentielle à l'aSyn agrégée et presque aucune liaison à l'aSyn monomérique normale, comme mesuré par dot blot.

Après un seul régime d'amorçage, les patients traités par UB-312 dans le groupe de dosage 300/100/100µg ont montré une diminution de 20 % par rapport à la ligne de base de l'aSyn agrégée dans le LCR par rapport à une augmentation de 3 % dans le groupe placebo (p < 0,05), tel que mesuré par un essai d'amplification de graines (SAA). De plus, une analyse post hoc a montré que les patients dont les anticorps induits par l'UB-312 étaient détectables dans le LCR présentaient une amélioration des activités de la vie quotidienne, mesurée par l'échelle clinique MDS-UPDRS II (p < 0,01). Ces données suggèrent également une corrélation entre la réduction des agrégats d'aSyn dans le cerveau et l'évolution de l'échelle MDS-UPDRS II (R=0,52, p=0,001).

Les résultats susmentionnés proviennent de la partie B de l'essai clinique de phase 1 sur 20 patients atteints de la maladie de Parkinson. Vaxxinity prévoit de publier prochainement ces résultats dans une revue scientifique à comité de lecture. Les résultats de la partie A de l'essai chez des volontaires sains ont été publiés dans Movement Disorders en 2022 (Yu et al.).

Les deux parties de l'essai ont montré que l'UB-312 était généralement bien toléré (la plupart des effets indésirables étaient légers et transitoires) et immunogène, avec des anticorps détectables dans le sérum et le LCR.